期刊简介
综合性医学学术性期刊(国家科技部统计源期刊、中国科技核心期刊)， 旨在传播医学新理论，交流医学新技术，面向临床，重点在实用。本刊读者对象为各级临床医护人员。报道的内容为全国各地医学科研成果、临床实践和实用性较强的新技术、新方法。
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首页>实用医学杂志
- 杂志名称：实用医学杂志
- 主管单位：广东省卫生厅
- 主办单位：广东省医学情报研究所
- 国际刊号：1006-5725
- 国内刊号：44-1193/R
- 出版周期：半月刊
期刊荣誉：中国科技论文统计源期刊期刊收录：CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
阿尔茨海默病的免疫治疗：现状及思考
严斌；何月；周国庆
关键词：阿尔茨海默病, β淀粉样蛋白, 治疗作用, 神经胶质增生, 免疫治疗, 转基因, 大鼠, β淀粉样前体蛋白, 年龄依赖性, 模型, 免疫抑制治疗, 流行病学研究, 类固醇, 抗体靶向治疗, 接种, 斑块, 免疫球蛋白, 老年痴呆病, 蛋白磷酸化, 单克隆抗体
摘要：阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）占全部痴呆的60％～70％。美国目前AD患者约占痴呆总人数的60％［1］。AD的发病机制主要与β淀粉样前体蛋白（APP）抑制乙酰胆碱通路、淀粉样沉积、tau蛋白磷酸化、氧化压力、金属离子失调和炎症以及胆固醇和谷氨酸盐的参与有关［2］。β淀粉样蛋白（Aβ）是老年斑的主要成分，在AD发病中起关键作用［3］。老年痴呆病程缓慢不可逆，以智能损害为主，表现出语言、记忆、生存能力及焦虑、抑郁、恐惧等不同程度和种类的不良情绪状态，对其生存质量造成不良影响［4］。由PDAPP大鼠转基因而来的AD模型，其中第17位密码子上苯丙氨酸代替缬氨酸，由于过度表达人类APP，这一大鼠模型发生了很多类似于人类具有年龄依赖性和大脑区域依赖性的AD症状。Schenk等在没有出现特征性症状前，选取具有典型皮质斑块和神经胶质增生并大于11月龄的老鼠，于6周时间里对这些转基因大鼠接种人工合成的人类Aβ42蛋白。他们证实大鼠接种后产生针对 Aβ42蛋白的高滴度抗体，幼鼠没有产生皮质斑块，然而年长的老鼠中淀粉样蛋白斑块负荷和神经胶质增生也明显减少。在一些不同的转基因模型注射不同的淀粉样蛋白片段也广泛地再现了类似于以上的结果。这些实验提示了免疫治疗对于预防疾病和治疗AD的潜在实用性。爱尔兰都柏林Elan制药公司的研究者提供了支持初免疫研究的前期临床数据。免疫接种反应可针对AD病理--Aβ沉积产生靶向治疗作用。经外周静脉给予单克隆抗体或者免疫球蛋白产生多克隆抗体靶向治疗Aβ，这些方法都被用在免疫治疗AD上。以上方法与传统的免疫抑制治疗不同，比如类固醇和非类固醇抗炎药物。流行病学研究提示这些药物可能具有有效的治疗作用，但是没有大型的临床双盲研究得出肯定的结果［5］。本文就以上内容的进展进行综述。
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